体腔热灌注循环化疗

体腔热灌注循环化疗背景：

1.恶性肿瘤严重威胁着人类的健康。

2.寻找高效、低毒的治疗策略成为目前肿瘤治疗的研究热点。

3.热疗：利用肿瘤细胞和正常细胞对热耐受的差异性，通过加热使瘤区温度达到41-43℃，从而引起肿瘤细胞的抑制、死亡或凋亡，而又不损伤正常细胞的一种治疗方法。

4.热疗与其他方法的联合：安全性好，与化疗有协同互补性，从而成为肿瘤的又一重要治疗手段。

热疗与化疗联合应用的基础：

1.热疗与化疗在杀伤肿瘤细胞上有互补作用，G0

期细胞对化疗不敏感，而热疗可以杀伤G0(静止期)细胞。

2.加温改变了细胞膜稳定状态，使细胞膜通透性增

加，由于细胞膜通透性改变，增强了细胞对药物的吸收和渗透。

3.加温可提高细胞内药物浓度和反应速度。

4.加温增强了药物与DNA的作用，且抑制了受损

DNA的修复。

热疗与化疗联合应用的机理：

1、体腔深部热灌注化疗可促进化疗药物进入肿瘤细胞

2、体腔深部热灌注化疗可增加化疗药物的细胞毒性

3、体腔深部热灌注化疗可逆转肿瘤细胞对某些化疗药物的多药耐药性

4、体腔深部热灌注化疗可促进药物诱导肿瘤细胞凋亡

5、可激发机体抗肿瘤的免疫应答

体腔热灌注循环化疗的作用：

直接杀伤：43-45 ℃肿瘤细胞产生致死效应；

正常组织47℃以下可以耐受1h以上，肿瘤细胞耐受温度仅为43 ℃。

化疗药物的选择：

协同作用：

无阈值药物：DDP，CTX，MMC，BLM，IFO等，>430C,有明显协同作用；

相加作用：5-Fu，VP-16 

少于相加作用：（如先加热后给药）ADM,CPT-11,ACTD 

   根据原发病选择化疗药物。DDP、L-OHP、CBP、5-Fu、CF、MMC、VP-16

化疗药物的应用剂量：

   参考系统化疗的使用剂量使用化疗药物。一定要注意所采用的灌注方法。

化疗药物的吸收量：

   43℃、90min 吸收60～90%不等。腹膜吸收能力极强。

热化疗中化疗药使用时机：

同时治疗最好，如腹腔热灌注化疗。

化疗药用完后及时热疗。

每周热疗1-2次，2次热疗之间间隔72小时

注意事项：

化疗药物CHPPC过程中的稳定性： MMC、DDP、L-OHP、5-Fu 43℃ 单独或混合稳定性无影响。

L-OHP是消化道肿瘤的一线化疗药物，高浓度腹腔灌注可引起化学性腹膜炎。

一般把200mg L-OHP加入到3500ml以上的灌注液中没见引起腹疼的病例。

灌注液的选择：

一切皆可以，各有优缺点

生理盐水与林格氏液： 等渗、等张，最常用，术后水肿；

5%葡萄糖液：等渗、低张，L-OHP、CBP；术中高血糖  指尖血糖 静脉血糖；术后电解质紊乱。

适应症：

1、胸腔、腹腔、盆腔原发、复发或转移的恶性肿瘤；

2、癌性胸腔积液、腹腔积液，胸膜、腹膜有弥漫性癌性结节者；

3、侵透浆膜层的胃癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌等腹盆腔肿瘤；

4、腹腔有淋巴结转移的恶性肿瘤。

操作流程：

1、留置腹腔引流管（双管）；

2、对于胸腹水患者，先置管引流干净胸水或腹水后行灌注

3、体腔灌注2000-3000ml体外加热后生理盐水，并循环加热；

4、选择药物：选择与热疗有协同增强的化疗药物；

5、也可以根据化疗方案，部分药物静脉应用，部分药物体腔内灌注。

体腔灌注示意图：

热灌注治疗机

患者治疗前后CT对照

腹腔积液患者

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

体腔热灌注循环化疗总结

1、患者耐受性好，安全性高；

2、总生存期及无进展生存期明显延长；

3、疗效明显高于单独全身化疗；

4、控制胸腹水疗效显著；

5、可与手术、放疗、介入治疗等相结合；

6、费用不高，在医保及新农合报销范围内。

7、腹腔热灌注作为国家三类技术，受到国家的大力支持与推广。